Cytokiny - mechanizm komunikacyjny wewnątrz ludzkiego organizmu
Nie często zastanawiamy się nad tym, co dokładnie dzieje się w naszym organizmie, gdy doświadczamy przeziębienia. Chociaż gorączka, stany zapalne gardła i proces zdrowienia wydają się być naturalnymi zjawiskami, kluczem do zrozumienia tych procesów są cytokiny. Cytokiny to białka wykorzystywane przez różne części układu odpornościowego do komunikacji między sobą. To właśnie te substancje odgrywają kluczową rolę w regulowaniu reakcji obronnej organizmu, wpływając na nasze samopoczucie i przyczyniając się do powrotu do zdrowia.


Czym są cytokiny?

Cytokiny funkcjonują w taki sposób, że pewne komórki układu odpornościowego, takie jak limfocyty, monocyty i makrofagi, wchodzą w interakcję z antygenem, czyli czynnikiem wywołującym reakcję immunologiczną organizmu, co prowadzi do uwalniania cytokin. Te białka mają zdolność stymulowania innych komórek układu odpornościowego do konkretnych reakcji.

W zależności od roli, jaką pełnią cytokiny, można je sklasyfikować w poniższy sposób:

- Interlukiny, to grupa cytokin, które odgrywają kluczową rolę w przekazywaniu sygnałów między leukocytami. Ich liczba wynosi około 25, a oznacza się je skrótem „IL” i numerem, np. IL-1, IL-6, IL-18 itd.
- Cytokiny hemopoetyczne aktywują proces namnażania się różnych rodzajów komórek krwi, takich jak granulocyty, makrofagi, erytrocyty i inne.
- Interferony stanowią pięć rodzajów cytokin, które uczestniczą w obronie organizmu przed atakami wirusów.
- Cząsteczki TNF (Tumor Necrosis Factor), znane również jako czynnik martwicy nowotworu, odgrywają rolę w regulacji odpowiedzi immunologicznej na różne czynniki, w tym na nowotwory, a także są związane z takimi stanami jak wstrząs septyczny czy odrzut przeszczepu.

Inne cytokiny również nie łatwo wpasować jednoznacznie w przedstawioną kategorię. Przykładem istotnej cytokiny spośród nich jest na przykład TGFβ, znany jako transformujący czynnik wzrostu, który wykazuje zdolność do hamowania aktywności innych cytokin. Podział opisany wcześniej nie stanowi jedynego możliwego ze względu na złożoną strukturę i funkcje cytokin. W praktyce tworzenie pełni spójnej klasyfikacji wszystkich ponad 100 do tej pory znanych cytokin jest niezmiernie trudne.


Działanie cytokin w organizmie

Różnorodność cytokin ma znaczący wpływ na różnorodne funkcje, które pełnią. Mogą one między innymi:

- Funkcjonować jako czynniki wzrostu dla limfocytów,
- Uczestniczyć w reakcjach autoimmunologicznych organizmu,
- Odpowiadać za procesy odpornościowe,
- Pełnić rolę cząsteczek prozapalnych lub przeciwzapalnych,
- Stymulować nie tylko komórki, które je wydzielają, ale także te znajdujące się w ich otoczeniu.

Cytokiny odgrywają istotną rolę w inicjowaniu, podtrzymywaniu, a nawet utrzymywaniu patologicznego bólu w przypadku indukowania stanu zapalnego, gdzie są wydzielane przez aktywowane makrofagi. Przykłady cytokin prozapalnych obejmują IL-1β oraz TNF-α. Z kolei cytokiny o działaniu przeciwzapalnym regulują ludzką reakcję autoimmunologiczną poprzez hamowanie cytokin zapalnych lub receptorów tych cytokin. Przykłady cytokin przeciwzapalnych to IL-4, IL-10 oraz IL-13. Cytokiny są często wytwarzane kaskadowo, gdzie jedna cytokina pobudza komórki do wytworzenia kolejnej, tworząc łańcuch reakcji, aż do wydzielania właściwej cytokiny. Te białka mogą działać zarówno synergistycznie, sumując swoje działania, jak i antagonistycznie, gdzie ich efekty są przeciwstawne.


Najważniejsze cechy cytokin

Mimo pozornej funkcji pobudzania komórek odpornościowych do określonych działań, cytokiny pełnią szereg zadań, z których kluczowym jest rozwijanie procesów zapalnych w organizmie, jak to ma miejsce w przypadku cytokiny IL-6.

Profesjonalnie ujmując, istnieją różne profile działania cytokin, obejmujące:

- Plejotropowość - różnorodne oddziaływanie tej samej cytokiny na różne typy komórek,
- Redundancję - działanie różnych cytokin w identyczny sposób na określone komórki,
- Synergię - wzajemne wzmacnianie efektów swojego działania przez różne cytokiny,
- Antagonizm - osłabianie efektów jednych cytokin przez inne,
- Sprzężenie zwrotne - zdolność cytokin do pobudzania komórek do produkcji innych cytokin, które z kolei mogą stymulować lub hamować uwalnianie tych pierwotnych, regulując tym samym ich ilość w organizmie.


Rola cytokin w układzie odpornościowym człowieka

Jak już wspomniano, cytokiny kształtują skomplikowany system, odgrywający kluczową rolę w odpowiedzi immunologicznej organizmu ludzkiego. Mogą inicjować reakcje zapalne, modyfikować tempo metabolizmu oraz wpływać na nastrój i wywoływać uczucie senności.

Niestety, złożoność wzajemnych interakcji pomiędzy cytokinami sprawia, że system ten jest podatny na zakłócenia. Uważa się, że nieprawidłowe poziomy niektórych cytokin mogą być związane z występowaniem wielu chorób o podłożu autoimmunologicznym. Badanie poziomu cytokin we krwi stanowi część diagnostyki wielu schorzeń, takich jak choroba Hashimoto, zaburzenia tarczycy, reumatoidalne zapalenie stawów, przewlekłe zmęczenie czy zaburzenia psychiczne, takie jak depresja czy nieprawidłowości w pracy umysłowej i procesach poznawczych.

Przywrócenie równowagi cytokin jest wyjątkowo trudne z powodu delikatności tego systemu na zakłócenia. Interwencja w poziomy jednych cytokin może prowadzić do nieprawidłowości w innych, co dodatkowo może negatywnie wpłynąć na zdrowie pacjenta. Dlatego zazwyczaj celem jest łagodzenie skutków nadmiernego lub zbyt niskiego wydzielania się cytokin, zamiast bezpośredniego oddziaływania na przyczynę. Uważa się, że zrównoważona i różnorodna dieta odgrywa kluczową rolę w utrzymaniu prawidłowej równowagi cytokin, ponieważ nieprawidłowości w ich wydzielaniu często związane są z niedoborami pokarmowymi.

Niewłaściwe stężenia pewnych interleukin oraz czynnika TNF mogą również stanowić ryzyko dla ciąży, co może skutkować nawet poronieniem. W związku z tym, często przeprowadza się specjalistyczne badania, monitorujące poziomy tych cytokin u pacjentek, które miały doświadczenie z powtarzającymi się poronieniami.


Interleukina-6 jako jedna z najważniejszych cytokin

Interleukina-6 stanowi kluczową cząsteczkę sygnałową produkowaną przez komórki układu odpornościowego. Mimo że wywiera zróżnicowany wpływ, główną jej funkcją jest koordynowanie procesu zapalnego w organizmie, podczas którego jej stężenie może wzrosnąć nawet 100-krotnie.

Interleukina-6 (IL-6) pierwotnie zidentyfikowana została jako czynnik różnicujący limfocyty B. Kolejne badania wykazały, że IL-6 wykazuje bardziej wszechstronne i ogólne oddziaływanie, takie jak:

- Rozpoczynanie i rozwijanie reakcji zapalnej.
- Wywoływanie syntezy białek ostrej fazy.
- Stymulowanie komórek macierzystych w szpiku kostnym, zwłaszcza z linii granulocytów i makrofagów.
- Regulacja metabolizmu kości poprzez aktywację osteoklastów.
- Aktywacja i różnicowanie limfocytów T.
- Pobudzanie osi podwzgórze-przysadka-nadnercza (HPA).
- Wywoływanie efektu pirogennego poprzez podwyższanie temperatury ciała i stymulację produkcji prostaglandyn.

Ciekawostką jest, że IL-6 wykazuje podwójną aktywność, co oznacza, że z jednej strony może działać przeciwzapalnie poprzez aktywację klasycznej ścieżki sygnałowej, uczestnicząc w proliferacji komórek nabłonka jelitowego i hamując ich programowaną śmierć (apoptozę). Z drugiej strony indukuje działanie prozapalne poprzez aktywację ścieżki transsygnalizacji, co prowadzi do aktywacji układu odpornościowego. W warunkach fizjologicznych poziom IL-6 we krwi jest niski, a głównym czynnikiem stymulującym jej produkcję są antygeny bakteryjne (np. LPS) i wirusowe. Podczas infekcji bakteryjnej lub wirusowej, a także w wyniku uszkodzenia tkanek, na przykład w wyniku urazu, poziom IL-6 gwałtownie wzrasta w ostrej odpowiedzi immunologicznej.


Badania poziomu IL-6

Badania poziomu interleukiny 6 zwykle są przeprowadzane na zlecenie lekarza, choć mogą być zalecane w przypadku zgłaszania konkretnych objawów, nawet w ramach pierwszego zestawu badań. Wyniki uzyskane z oznaczania tej substancji we krwi stanowią podstawę do dalszych działań, a dokładność pomiarów umożliwia dostosowanie leczenia już na tym etapie.

Badanie stężenia interleukiny 6 jest zalecane w diagnostyce wielu schorzeń, takich jak:

- Reumatoidalne zapalenie stawów,
- Różne rodzaje nowotworów, takie jak chłoniaki, rak płuc, rak macicy czy jelita. Warto zauważyć, że wyższe stężenia interleukiny 6 mogą wskazywać na bardziej zaawansowany stopień choroby,
- Ostre zapalenie trzustki,
- Stany zapalne jelit,
- Martwica tkanek.

Dodatkowo, badanie poziomu interleukiny 6 jest używane do prognozowania skutków leczenia urazów i chorób nowotworowych. Regularne badania tego parametru w określonych odstępach czasu pomagają ocenić efektywność podjętej terapii onkologicznej.